Osteogenesis Imperfecta and Its Ophthalmic Manifestations

Purpose: Osteogenesis imperfecta (OI) is a genetically determined connective tissue disease characterized by impaired synthesis of type I collagen. In addition to severe bone manifestations, the disease is accompanied by systemic disorders, including damage to the visual organ. In recent years, the ophthalmic complications of OI and related genetic syndromes, including familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) and osteoporosis-pseudoglioma syndrome (OPPG), associated with mutations in the LRP5 gene, have attracted particular attention. Material and methods: The review presents current data on the use of bisphosphonates, denosumab, romosozumab, and other targeted drugs in patients with OI, as well as genetic and ophthalmic aspects of LRP5 spectrum diseases. Results: The results of recent clinical studies on the efficacy and safety of anti-resorptive therapy are analyzed. It has been shown that modern approaches can increase bone mineral density and reduce the frequency of fractures, but there are still risks of rebound hypercalcemia, bone loss after discontinuation of therapy, and ophthalmic complications. Despite a significant number of studies, the pathogenesis and clinical significance of eye manifestations remain relevant. This article discusses the main mechanisms of eye changes, their clinical significance, and diagnostic approaches. The review includes an analysis of published data on ophthalmic manifestations of OI over the past 10 years, in English, using the terms "osteogenesis imperfecta", "OI," and "fragile X disease." The literature search was conducted in the following databases: PubMed, Google Scholar, Wiley, Embase, and Medline. The ophthalmic manifestations of imperfect osteogenesis are an important component of the clinical picture of the disease and are directly related to the disruption of the structure and biomechanics of type I collagen. In addition to the characteristic blue sclera, corneal changes, and myopia, patients have an increased risk of developing glaucoma, lens pathology, and rare but vision-threatening complications, including retinal detachment and optic nerve atrophy. Conclusions: Timely diagnosis and an interdisciplinary approach to the management of patients with imperfect osteogenesis allow not only to prevent severe bone complications, but also to detect eye pathology at an early stage. This makes it possible to prescribe adequate treatment, preserve visual functions and prevent the development of irreversible changes. Regular ophthalmological examination should be an integral part of dispensary monitoring of patients with imperfect osteogenesis. Modern advances in molecular genetics and pharmacology have significantly expanded the possibilities of treatment of imperfect osteogenesis. Bisphosphonates, denosumab, and romosozumab demonstrate high efficacy in increasing bone mineral density. However, safety concerns remain, including rebound hypercalcemia and bone loss after discontinuation of therapy. Of particular importance are the ophthalmic manifestations of LRP5 spectrum disorders, which require early diagnosis and an interdisciplinary approach. Further research in this area will help to clarify the pathogenic mechanisms of eye damage and develop effective methods for the prevention and treatment of ophthalmic complications in these diseases.

Цель исследования: Несовершенный остеогенез (НО) представляет собой генетически обусловленное заболевание соединительной ткани, характеризующееся нарушением синтеза коллагена I типа. Помимо выраженных костных проявлений, заболевание сопровождается системными нарушениями, включая поражение органа зрения. Особый интерес в последние годы вызывают офтальмологические осложнения НО и родственных генетических синдромов, включая семейную экссудативную витреоретинопатию (FEVR) и синдром остеопорозапсевдоглиомы (OPPG), ассоциированные с мутациями гена LRP5. Материал и методы: В обзоре представлены современные данные о применении бисфосфонатов, деносумаба, ромосозумаба и других таргетных препаратов у пациентов с НО, а также рассмотрены генетические и офтальмологические аспекты заболеваний спектра LRP5. Результаты: Проанализированы результаты клинических исследований последних лет, посвященных эффективности и безопасности антирезорбтивной терапии. Показано, что современные подходы позволяют увеличить минеральную плотность костной ткани и уменьшить частоту переломов, однако сохраняются риски рикошетной гиперкальциемии, потери костной массы после отмены терапии и офтальмологических осложнений. Несмотря на значительное число исследований, вопросы патогенеза и клинической значимости глазных проявлений остаются актуальными. Рассмотрены основные механизмы формирования глазных изменений, их клиническое значение и подходы к диагностике. Обзор включает анализ опубликованных данных об офтальмологических проявлениях НО за последние 10 лет на английском языке с использованием терминов «несовершенный остеогенез», «OI» и «болезнь хрупких костей». Поиск литературы проводился в следующих базах данных: PubMed, Google Scholar, Wiley, Embase, Medline. Заключение: Офтальмологические проявления НО являются важной составляющей клинической картины заболевания и напрямую связаны с нарушением структуры и биомеханики коллагена I типа. Помимо характерных голубых склер, роговичных изменений и миопии у пациентов повышен риск развития глаукомы, патологии хрусталика и редких, но угрожающих зрению осложнений, включая отслойку сетчатки и атрофию зрительного нерва. Своевременная диагностика и междисциплинарный подход к ведению пациентов с НО позволяют не только предотвратить тяжелые костные осложнения, но и выявить глазную патологию на ранних стадиях. Это дает возможность назначить адекватное лечение, сохранить зрительные функции и предупредить развитие необратимых изменений. Регулярное офтальмологическое обследование должно быть неотъемлемой частью диспансерного наблюдения за пациентами с НО. Современные достижения в области молекулярной генетики и фармакологии существенно расширили возможности лечения НО. Бисфосфонаты, деносумаб и ромосозумаб демонстрируют высокую эффективность в повышении минеральной плотности костной ткани. Однако сохраняются проблемы безопасности, включая рикошетную гиперкальциемию и потерю костной массы после отмены терапии. Особое значение имеют офтальмологические проявления заболеваний спектра LRP5, требующие ранней диагностики и междисциплинарного подхода. Дальнейшие исследования в этой области помогут уточнить патогенетические механизмы поражения глаз и разработать эффективные методы профилактики и лечения офтальмологических осложнений при данных заболеваниях.