DOI: 10.3390/cardiovascmed5050039 ISSN: 1664-204X

Lipidunabhangige Statin-Effekte - sind sie klinisch relevant?

Piero O. Bonetti, Matthias E. Pfisterer, Amir Lerman

Lipid-independent effects of statins. Today, there is growing evidence that 3-hydroxy-3-methylglutaryl(HMG) CoA reductase inhibitors or statins are not only potent plasma lipid-lowering drugs, but also exert various effects upon the cardiovascular system which are independent of their impact on plasma lipid levels. Moreover, it has become clear that many of these so-called pleiotropic effects (e.g. anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-proliferative, anti-thrombotic, and endothelial-protective) are unrelated to the statinmediated lowering of intracellular cholesterol. Because most of these nonlipid effects of statins have been demonstrated in vitro or in animal models, they cannot be directly translated to the situation in humans. Thus, the clinical relevance of the variety of lipid-independent effects of these compounds is still unclear. However, several recently published articles demonstrated the existence of such lipid-independent statin effects in humans. This article, by reviewing the current literature about the presence of nonlipid effects of statins in humans, tries to determine how relevant these properties are in clinical practice. Furthermore, the current evidence regarding possible new indications for this interesting class of drugs is discussed. Viele dieser in letzter Zeit nachgewiesenen sogenannten pleiotropen Effekte (z.B. antioxidative, antiinflammatorische, antiproliferative und antithrombotische Wirkungen sowie Verbesserung der Endothelfunktion) scheinen unabhiingig vom Einfluss der Statine auf die zelluliire Cholesterin-Synthese zu sein. Aufgrund der Tatsache, dass diese lipidunabhiingigen Effekte mehrheitlich in vitro bzw. in Tiermodellen nachgewiesen wurden, stellt sichjedoch die Frage nach der klinischen Relevanz dieser Eigenschaften. Einige in letzter Zeit publizierte Studien haben aber gezeigt, dass zumindest gewisse der experimentell nachgewiesenen lipidunabhiingigen Effekte auch beim Menschen vorhanden sind. Die vorliegende Ubersichtsarbeit versucht anhand der derzeit vorliegenden Resultate klinischer Studien die Frage zu beantworten, wie relevant lipidunabhiingige Statin-Effekte im klinischen Alltag sind und ob bereits genug Evidenz vorhanden ist, um die Indikationsstellung for Sta tine uber die Therapie der Hyperlipidiimie hinaus auszuweiten. . Today, there is growing evidence that 3-hydroxy-3-methylglutaryl(HMG) CoA reductase inhibitors or statins are not only potent plasma lipid-lowering drugs, but also exert various effects upon the cardiovascular system which are independent of their impact on plasma lipid levels. Moreover, it has become clear that many of these so-called pleiotropic effects (e.g. anti-oxidant, anti-inflammatory, anti-proliferative, anti-thrombotic, and endothelial-protective) are unrelated to the statinmediated lowering of intracellular cholesterol. Because most of these nonlipid effects of statins have been demonstrated in vitro or in animal models, they cannot be directly translated to the situation in humans. Thus, the clinical relevance of the variety of lipid-independent effects of these compounds is still unclear. However, several recently published articles demonstrated the existence of such lipid-independent statin effects in humans. This article, by reviewing the current literature about the presence of nonlipid effects of statins in humans, tries to determine how relevant these properties are in clinical practice. Furthermore, the current evidence regarding possible new indications for this interesting class of drugs is discussed. Viele dieser in letzter Zeit nachgewiesenen sogenannten pleiotropen Effekte (z.B. antioxidative, antiinflammatorische, antiproliferative und antithrombotische Wirkungen sowie Verbesserung der Endothelfunktion) scheinen unabhiingig vom Einfluss der Statine auf die zelluliire Cholesterin-Synthese zu sein. Aufgrund der Tatsache, dass diese lipidunabhiingigen Effekte mehrheitlich in vitro bzw. in Tiermodellen nachgewiesen wurden, stellt sichjedoch die Frage nach der klinischen Relevanz dieser Eigenschaften. Einige in letzter Zeit publizierte Studien haben aber gezeigt, dass zumindest gewisse der experimentell nachgewiesenen lipidunabhiingigen Effekte auch beim Menschen vorhanden sind. Die vorliegende Ubersichtsarbeit versucht anhand der derzeit vorliegenden Resultate klinischer Studien die Frage zu beantworten, wie relevant lipidunabhiingige Statin-Effekte im klinischen Alltag sind und ob bereits genug Evidenz vorhanden ist, um die Indikationsstellung for Sta tine uber die Therapie der Hyperlipidiimie hinaus auszuweiten.

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